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正确看待奶粉中的内毒素,也许你不需要恐慌

作者:叶天天

发布时间:2019-10-26

由于最近“内毒素”话题热度很高,也有很多会员在询问我们:内毒素是什么?奶粉中内毒素会不会造成宝宝伤害?所以我们查阅了大量资料,为大家全面分析“内毒素”,仅供大家参考。

内毒素是什么?

内毒素

内毒素(endotoxin,ET)又名脂多糖(1ipopoly.saccharide,LPS),是革兰阴性细菌细胞壁的主要组成成分,在菌细胞破裂后才释放出的毒性脂多糖。螺旋体、衣原体、立克次体的脂多糖也具有内毒素活性。革兰氏阴性菌的典型菌群有大肠杆菌、伤寒杆菌、志贺菌等。内毒素是革兰阴性菌的主要毒力因子。内毒素也是最常见的外致热原,它主要通过以炎症介质泛滥为标志的全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS)导致机体损伤。

内毒素的特点是?

1.产于革兰氏阴性菌;
2.物理性质非常稳定、耐热,需加热160℃经2~4h,或用强酸、强碱或强氧化剂加温煮沸30min才灭活; 3.毒性作用较弱,致病需要的量相对较大,且对组织无选择性; 4.抗原性弱,虽可刺激机体产生中和抗体,但无保护作用。
读到这儿,大家不免有些疑问,内毒素这么强大,能够耐酸耐碱?其实革兰氏阴性菌死亡解体后就会产生内毒素,由于化学组成是脂多糖,所以物理因素比较稳定,能够耐酸耐碱,但值得注意的是,其毒性作用相对较弱,对组织细胞无严格的选择性毒害作用,引起的病理变化和临床症状大致相同。内毒素抗原性弱,不能用甲醛脱毒制成类毒素。内毒素LPS能刺激巨噬细胞、血管内皮细胞等产生IL-1、IL-6、TNF-α等。少量内毒素可诱生这些细胞因子,导致发热、微血管扩张、炎症反应等免疫保护性应答,只有大量的内毒素释放才能导致高热、低血压休克、弥散性血管内凝血等状况,是血液制品和输液过程中的主要污染物,所以在注射剂和疫苗都有严格的内毒素限量。

奶粉中为什么含有内毒素?

奶粉属于乳制品,乳制品中的微生物来源一般有两个途径,一是生产原料,包括原料乳、辅料和添加剂;二是生产加工环境,包括生产过程中的设备、管道、工器具、人员、包装物及生产环境,如空气等。奶粉中常见的细菌有大肠菌群、金黄色葡萄球菌、阪崎肠杆菌和沙门氏菌等菌种,其中大肠杆菌、阪崎肠杆菌、沙门氏菌都属于革兰氏阴性菌,不仅在奶粉中,我们人体内、生活环境中都含有革兰氏阴性菌,而这些革兰氏阴性菌及其毒素无法完全剔除,会残留在奶粉中,所以就会检测出内毒素。 

内毒素

正确看待内毒素

革兰氏阴性菌与我们同时生活在这个地球里面,而且它们的繁殖速度为二分裂方式,非常快。正是由于我们周边存在许多革兰氏阴性菌,所以当宿主(包括我们自己)多次接触细菌内毒素时,宿主仅出现轻微的反应或不反应,这种现象被定义为内毒素耐受或称之为低应答(hyporesponsiveness),它被认为是机体的一种适应性反应,可以有效的抑制单核巨噬细胞过度表达引起的炎症反应及败血症休克。

ET耐受主要与几个水平有关系

一:细胞水平,脂多糖通过激活单核-巨噬细胞系统mononuclear phagocyte system,MPS)启动多个信号转导级联反应,导致大量炎性介质及生物应答物质的释放。单核-巨噬细胞是ET作用的主要靶细胞,是产生ET耐受的主要效应细胞,主要表现为基因和蛋白表达水平的改变,细胞因子、细胞表面抗原、转录因子和信号转导相关受体的表达水平、细胞周期和凋亡相关蛋白、细胞信号转导分子等发生改变(并非一定是减少)。 

二:受体水平,目前认为,脂多糖结合蛋白(1ipopolysaccharide binding protein,LBP)、脂多糖的受体CD14、Toll样受体-4(toll-like receptor-4,TLR4)以及清道夫受体 (scavenger receptor,SR)对ET在体内的生物学效应发挥着重要的作用。 

三:通路水平,ET刺激树突状细胞(dendritic cell,DC)后,DC通过髓分化蛋白-88(myeloid differential protein-88, MyD88)依赖途径产生IL.10,IL一10泛素化降解IL一1受体相关激酶4和TNF吨受体相关因子6,进而降解磷酸化的P38、氨基末端激酶(jun N-terminal kinase,JNK)等,抑制炎症介质的产生,使DC对ET 产生耐受。LPS也可以刺激MyD88缺陷的巨噬细胞表达干扰素诱导蛋白,该干扰素诱导蛋白基因的表达需要依赖TLR4,但不依赖MyD88。 四:分子水平,ET耐受时,大部分表达下调的都是炎症因子, 例如TNF-α、IL-1B、IL-6和IL-12,以及趋化因子(细胞毒CCL3、CCIA和CXCL10);表达上调的主要是抗炎因子,例如IL-10、转化生长因子-β和IL-1受体拮抗剂等。
内毒素(ET)耐受现象在一个世纪前就已经被认识到,而这种ET耐受是生物在长期进化中形成的一种保护性调节机制,应对ET刺激过度反应而造成的损伤,是机体防御机制的重要组成部分。ET耐受时,选择性地细胞因子、转录产物发生了变化,但是对机体来说,不仅没有出现严重的并发症反而有一定的改善作用,说明选择性地基因和蛋白质低表达或者高表达对机体总体来说是有益的。

内毒素

我们生活在这个微生物的世界里,没有办法更没有能力避免接触到这些微生物及其代谢物,所以我们人体中会对这些物质有一定的免疫能力。据了解,我们国家的国标规定了奶粉中活菌数的限量,但是并未规定奶粉中的内毒素含量。我们查阅了大量的文献,目前并未有文献说明多大剂量的内毒素会对人体造成严重性伤害,而且在国际上也并未对奶粉中内毒素剂量有明确标准。
所以我们在面对奶粉中存在“内毒素”这件事时,需要用科学的思维去看待,而不是恐慌、担心以及指责,因为只有大量的内毒素突然释放才能导致高热、低血压休克、弥散性血管内凝血,而且不同的人对内毒素的耐受程度不同,所以对于爸爸妈妈来讲,平时在带宝宝时应注意宝宝的身体状况,加强宝宝的免疫力。对于奶粉企业来讲,虽然人体对“内毒素”有一定的免疫,但在生产奶粉时还是必须要严格按照GMP要求,从原料到生产过程加强对卫生清洁的控制。

参考文献

1.HSF1对内毒素所致RAW264.7巨噬细胞炎症介质基因表达的影响 [学位论文]  王秋鹏, 2004 - 中南大学:病理学与病理生理学; 

2.细菌内毒素耐受小鼠肝细胞内信号转导相关分子的表达变化 [期刊论文]  栾洁, 周炳荣, 丁惠, 戚中田, LUAN Jie, ZHOU Bing-rong, DING Hui, QI Zhong-tian - 《微生物与感染》2006年4期 ;

3.内毒素耐受研究进展 [期刊论文] 任爱霞, 郑红, 邵甜, 杨湾湾, 李项瑞, 阴弯弯, 侯立朝, Ren Aixia, Zheng Hong, Shao Tian, Yang Wanwan, Li Xiangrui, Yin Wanwan, Hou Lichao - 《国际麻醉学与复苏杂志》2016年12期 ;

4.内毒素耐受的表观遗传学调控研究进展 [期刊论文]  林海焕, 莫泽珣, 郭振辉, LIN Hai-huan, MO Ze-xun, GUO Zhen-hui - 《基础医学与临床》2016年12期 ; 

5.内毒素对大鼠牙髓组织形成修复性牙本质作用的影响及其机制的探讨; 

6.Beeson PB.Development of tolerance to typhoid bacterial pyrogen and its abolition by retieulo-endothelialblockade[J/OL].ProcSeeExpBiolMed,1946,61:248-250.DOI:10.3181/00379727-61- 1529lP; 

7.Li P,Li M,He K,et a1.The effects of Twist-2 on liver endotoxin tolerance induced by a low dose of lipopolysaccharide [J1.Inflammation,2014,37(1):55-64.DOI:10.10071s10753- 013-97ll-2; 

8.Cubillos-Zapata C,Hern6ndez 4im6nez E,Toledano V,et a1. NFKB2/p100 is a key factor for endotoxin tolerance in human monocytes:a demonstration using primary human monocytes from patients with sepsis[J].J Immunol,2014,193(8):4195· 4202.DOI:10.4049/jimmun01.1400721. 


内毒素

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